San Francisco in den 60er Jahren: Margaret, geschieden und alleinerziehend, lernt bei einer Kunstausstellung den charmanten und eloquenten Walter Keane kennen und lieben. Überzeugt vom Talent seiner Frau, versucht Walter ihre Bilder zu Geld zu machen. Nur leider will keine Galerie die Gemälde von Kindern mit großen, traurigen Augen ausstellen. Kurzerhand verkauft Walter die Bilder selbst und gibt sich als Urheber der „Big Eyes" aus
Auch Margaret hütet dieses Geheimnis, doch bald kann sie nicht länger mit der Lüge leben ...