Im Jahr 1750 stechen Joshuaund Naomi Collins mit ihrem kleinen Sohn Barnabas von England aus in See, um inAmerika ein neues Leben zu beginnen. An der Küste von Maine baut die Familieein Fischerei-Imperium in jenem Städtchen auf, das nach ihr benannt wird:Collinsport. Zwei Jahrzehnte später: Barnabas (Johnny Depp) erobert die Welt.Als Herr von Collinwood Manor verfügt er über Reichtum und Macht … bis derunverbesserliche Frauenheld den gravierenden Fehler begeht, sich in die schöneJosette DuPres (Bella Heathcote) zu verlieben und Angelique Bouchards (Eva Green) Herz zu brechen. Angelique ist eine Hexe im wahrsten Sinne des Wortesund beschert ihm ein Schicksal, das schlimmer ist als der Tod: Sie verwandeltihn in einen Vampir, um ihn dann lebendig zu begraben.
Fast zwei Jahrhunderte späterwird Barnabas durch Zufall aus seiner Gruft befreit und entdeckt die völligveränderte Welt des Jahres 1972. Als er nach Collinwood Manor zurückkehrt,findet er nur noch die Ruinen des einst prachtvollen Anwesens. Den zerrüttetenNachfahren der Collins-Familie geht es kaum besser – alle hüten sie ihrefinsteren Geheimnisse...