Nachdem die vier Astronauten Reed, Susan, Johnny und Ben in ein Paralleluniversum teleportiert wurden, mutieren sie durch eine kosmische Strahlung zu den Fantastischen Vier: Reeds Körper zeichnet sich fortan durch übernatürliche Dehnfähigkeit aus, Susan kann sich unsichtbar machen, ihr Bruder Johnny kann sich auf Wunsch selbst entflammen und Ben verwandelt sich zu einem starken Monster. Das Quartett muss nicht nur lernen, mit den neuen Fähigkeiten umzugehen, sondern auch die Welt vor dem Bösewicht Doctor Doom bewahren.