Die Maus Jerry und der Kater Tom wurden vor die Tür gesetzt und beschließen, getrennter Wege zu gehen. Als es sich Jerry in einem New Yorker Nobelhotel bequem macht, wird die junge Angestellte Kayla vom Hotelmanager beauftragt, den Nager wieder loszuwerden. Dafür schleppt sie schließlich Tom an, der schnell Jagd auf Jerry macht, dabei aber für Chaos im Hotel sorgt. Da Kaylas hinterhältiger Vorgesetzter Terrance immer mehr Steine in den Weg legt und auch Toms und Jerrys Leben zur
Hölle macht, raufen sich die tierischen Rivalen und Kayla schließlich zusammen, um Terrance‘ Treiben mit vereinten Kräften ein Ende zu bereiten...